2月21日19时(瑞士当地时间12时)，冠军杯16强淘汰赛抽签在瑞士尼翁欧足联总部举行。米兰双雄遭遇英超两强，卫冕冠军AC米兰对阵阿森纳，两队唯一欧战交锋是1995年欧洲超级杯，AC米兰两回合总比分2比0夺冠；国际米兰则与利物浦交锋，两队唯一欧战遭遇要追溯到1965年半决赛，国米总比分4比3淘汰红军，最终蝉联冠军杯；曼联抽到里昂；皇马再度遭遇罗马，此前两队三次在冠军杯小组赛中交手。

　　下面是冠军联赛各小组球队在欧洲三大杯中的历史交锋战绩：

巴塞罗那队VS凯尔特人队

　　两队在欧洲三大杯历史上交战过6场，巴塞罗那队2胜3平1负占据优势，进7球失4球；其中主场2胜1平保持不败战绩，进4球失2球。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
04-05赛季 冠军杯小组赛 巴塞罗那-凯尔特人 1:1 3:1 - 
03-04赛季 联盟杯淘汰赛 巴塞罗那-凯尔特人 0:0 0:1 0:1 
64-65赛季 联盟杯第2轮 巴塞罗那-凯尔特人 3:1 0:0 3:1 
 


曼联队VS里昂队

　　两队在欧洲三大杯历史上交手过2次，曼联队1胜1平占据优势，进4球失3球；其中主场只在04-05赛季冠军杯小组赛中以2比1险胜对手。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
04-05赛季 冠军杯小组赛 曼联-里昂 2:1 2:2 - 
 


波尔图队VS沙尔克04队

　　两队在欧洲三大杯历史上交手过2次，波尔图队1平1负处于下风，进4球失5球；其中主场只在76-77赛季欧洲联盟杯首轮中中以2比2战平对手。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
76-77赛季 联盟杯首轮 波尔图-沙尔克04 2:2 2:3 4:5 
 


国际米兰队VS利物浦队

　　两队在欧洲三大杯历史上交手过2次，国际米兰队1胜1负与对手平分秋色，进4球失3球；其中主场只在64-65赛季冠军杯半决赛中以3比0逆转对手从而以4比3的总比分将对手淘汰出局进入决赛。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
64-65赛季 冠军杯半决赛 国际米兰-利物浦 3:0 1:3 4:3 
 


皇家马德里队VS罗马队

　　两队在欧洲三大杯历史上交战过6场，皇家马德里队4胜1平1负占据优势，进13球失5球；其中主场1胜1平1负与对手平分秋色，进5球失4球。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
04-05赛季 冠军杯小组赛 皇马-罗马 4:2 3:0 - 
02-03赛季 冠军杯小组赛 皇马-罗马 0:1 3:0 - 
01-02赛季 冠军杯小组赛 皇马-罗马 1:1 2:1 - 
 


AC米兰队VS阿森纳队

　　两队在欧洲三大杯历史上只交战过2场，AC米兰队1胜1平占据优势，进2球未失球；其中主场只在93-94赛季欧洲超级杯中以2比0轻取对手。

赛季 比赛性质 交战双方 主场比分 客场比分 总比分 
93-94赛季 欧洲超级杯 AC米兰-阿森纳 2:0 0:0 2:0 
 


切尔西队VS奥林匹亚科斯队

　　两队在欧洲三大杯历史上没有交锋。

塞维利亚队VS费内巴切队

　　两队在欧洲三大杯历史上没有交锋。